• La date cible du PDUFA concernant la demande d’autorisation est L’examen prioritaire a été accordé avec une date cible du PDUFA fixée au juin 10, 2024
• L’Agence européenne des médicaments (EMA) a également validé la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) d’elafibranor.
• Le médicament expérimental elafibranor est le premier nouveau traitement de deuxième ligne dans la cholangite biliaire primitive (CBP) à faire l’objet d’une demande d’autorisation dans l’UE et aux États-Unis depuis près d’une décennie.

PARIS, FRANCE, 07 decembre, 2023 – Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) et GENFIT (Nasdaq et Euronext : GNFT) ont annoncé aujourd’hui que les autorités américaines (FDA : Food and Drug Administration) ont accepté le dépôt du dossier de demande d’autorisation (NDA : New Drug Application) du médicament expérimental elafibranor. Le médicament expérimental, un double agoniste du récepteur activé des proliférateurs de peroxysomes (PPAR) alpha et delta (α,δ), administré une fois par jour par voie orale, pourrait devenir le premier nouveau traitement de deuxième ligne contre la CBP, une maladie cholestatique rare du foie, depuis près d’une décennie. La date cible PDUFA de la FDA qui procède actuellement à un examen prioritaire est le juin 10, 2024.

L’Agence européenne du médicament (EMA : European Medicines Agency) a également validé la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) d’elafibranor soumise par Ipsen. L’examen de la demande déposée auprès du Comité des médicaments à usage humain (CHMP : Committee for Medicinal Products for Human Use) de l’EMA a débuté le 26 octobre 2023. Par ailleurs, une troisième demande d’approbation réglementaire d’elafibranor soumise simultanément a été validée pour examen par l’autorité réglementaire compétente au Royaume-Uni (MHRA : Medicines and Healthcare products Regulatory Agency).

« Nous nous réjouissons d’avoir soumis avec succès plusieurs demandes simultanées d’autorisation d’elafibranor, affirmant ainsi notre ambition d’apporter le plus rapidement possible un nouveau médicament indispensable au plus grand nombre de personnes vivant avec la CBP, » a déclaré Christelle Huguet, Vice-Présidente exécutive et directrice de la Recherche et du Développement, Ipsen. « Il s’agit d’une maladie dans laquelle de nombreux patients subissent une détérioration de leur état de santé ainsi que des symptômes invalidants malgré le traitement qu’ils reçoivent. S’il est approuvé, elafibranor a le potentiel de changer la prise en charge de cette maladie difficile pour les personnes atteintes en leur offrant un nouveau choix de traitement en deuxième ligne, le nombre d’options efficaces étant actuellement limité. »

La CBP est une maladie hépatique cholestatique auto-immune rare et progressive¹ dans laquelle les voies biliaires du foie sont progressivement détruites². L’atteinte des canaux biliaires peut limiter la capacité du foie à débarrasser le corps des toxines, contribuant aux lésions hépatiques et à l’apparition de tissu cicatriciel, menant à la cirrhose^1,2,3. Les symptômes courants de la CBP incluent un état de fatigue généralisé et un prurit (démangeaisons) qui peuvent être particulièrement invalidants⁴. En l’absence de traitement, la CBP peut entraîner une insuffisance hépatique ou, dans certains cas, la mort¹ . La prévalence de la CBP est plus forte chez les femmes avec neuf femmes diagnostiquées pour chaque homme³. Une part importante des personnes vivant avec la CBP ne bénéficient pas des traitements existants^5,6,7.

« Ces acceptations simultanées de nos soumissions réglementaires constituent une nouvelle étape importante dans le parcours d’elafibranor. Nous sommes ravis de nous associer à Ipsen qui comprend bien les tenants et aboutissant du processus réglementaire des maladies rares, » a déclaré Pascal Prigent, Directeur Général de GENFIT. « Nous savons qu’Ipsen partage le même objectif que GENFIT : apporter le plus rapidement possible une nouvelle option de traitement indispensable aux personnes vivant avec la CBP. Nous attendons avec impatience de communiquer les prochaines avancées d’elafibranor dans le cadre des processus d’examen réglementaire. »

FIN

Elafibranor

Elafibranor est un agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) alpha/delta (α,δ) administré par voie orale une fois par jour, actuellement à l’étude comme traitement des patients atteints de CBP, une maladie cholestatique rare du foie. Elafibranor, grâce à l’activation des PPAR α et δ, cible plusieurs types de cellules et processus biologiques impliqués dans la physiopathologie de la CBP, notamment la cholestase (altération de l’écoulement de la bile dans le foie), la toxicité de la bile, l’inflammation et la fibrose ainsi que la production des acides biliaires. En 2019, elafibranor a obtenu la désignation « Breakthrough Therapy » de la Food and Drug Administration aux États-Unis chez les adultes atteints de CBP et présentant une réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique (AUDC), le traitement de première ligne existant pour la CBP. Elafibranor n’a reçu aucune homologation d’aucune autorité réglementaire dans le monde à ce jour.

ELATIVE

ELATIVE est un essai clinique de Phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo, ouvert et d’extension à long terme (NCT04526665). ELATIVE a évalué l’efficacité et la sécurité d’Elafibranor 80 mg administré une fois par jour par rapport à un placebo chez les patients atteints de cholangite biliaire primaire (CBP) présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l’UDCA. Dans le cadre de l’essai, 161 patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir Elafibranor 80 mg une fois par jour ou un placebo. Les patients présentant une réponse inadéquate à l’UDCA continuaient de recevoir de l’UDCA en association avec Elafibranor ou un placebo, tandis que les patients ne pouvant tolérer l’UDCA ne recevaient qu’Elafibranor ou un placebo. Les résultats ont confirmé le potentiel d’elafibranor comme nouvelle option thérapeutique efficace dans la CBP : 13 fois plus de patients traités par elafibranor ont eu une réponse biochimique, suggérant une amélioration de la progression de la maladie, par rapport aux patients sous placebo. Les données indiquent en effet une différence ajustée du placebo de 47 % (P<0,001) entre les patients traités avec elafibranor 80 mg (51 %) et les patients sous placebo (4 %) ayant eu une réponse biochimique⁸.

Les réductions des taux d’alcaline phosphatase (ALP) par rapport à la situation de référence ont été rapides, observées dès la semaine 4 dans le groupe elafibranor et se sont maintenues jusqu’à la semaine 52, avec une réduction de l’ALP de 41 % sous elafibranor par rapport au placebo⁸. L’ALP et la bilirubine constituent d’importants facteurs de prédiction de la progression de la CBP. L’étude ELATIVE portait également sur l’effet du traitement par elafibranor sur le prurit (démangeaisons sévères), un symptôme important et particulièrement pénible pour les personnes atteintes de CBP. En ce qui concerne le critère d’évaluation secondaire mesuré au moyen du score WI (Worst Itch) NRS pour la CBP, la réduction du prurit observée avec elafibranor par rapport au placebo n’était pas statistiquement significative. Les données rapportées par deux autres mesures de résultats secondaires effectuées par le patient ont démontré une réduction du prurit modéré à sévère, ce qui a favorisé Elafibranor par rapport au placebo⁸. Elafibranor a été bien toléré durant l’étude et présente un profil de tolérance bien documenté. Les événements indésirables concernant plus de 10 % des patients et observés plus fréquemment avec elafibranor qu’avec le placebo ont été les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées et les vomissements⁸.

Ipsen
Nous sommes un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur la mise au point de médicaments innovants pour les patients dans trois domaines thérapeutiques : l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences.  

Notre portefeuille de produits en R&D s’appuie sur l’innovation externe et sur près de 100 ans d’expérience de développement au sein de hubs mondiaux aux États-Unis, en France et au Royaume-Uni. Nos équipes, présentes dans plus de 40 pays, et nos partenariats à travers le monde nous permettent de proposer nos médicaments aux patients dans plus de 100 pays.  

Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux Etats-Unis à travers un programme d’American Depositary Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d’informations, consultez ipsen.com 

GENFIT
GENFIT est une société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies rares du foie pouvant engager le pronostic vital, dont les besoins médicaux restent largement insatisfaits. GENFIT est pionnier dans la recherche et développement dans le domaine des maladies du foie avec une histoire riche et un héritage scientifique solide de plus de deux décennies. Aujourd’hui, GENFIT s’est construit un portefeuille de R&D diversifié et en pleine expansion composé de programmes aux stades de développement variés La Société se focalise sur l’Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF). Sa franchise ACLF inclut cinq actifs en cours de développement : VS-01, NTZ, SRT-015, CLM-022 et VS-02-HE, basés sur des mécanismes d’action complémentaires s’appuyant sur des voies d’administration différentes. D’autres actifs ciblent d’autres maladies graves, telles que le cholangiocarcinome (CCA), le trouble du cycle de l’urée (UCD) et l’acidémie organique (OA). L’expertise de GENFIT dans le développement de molécules à haut potentiel des stades précoces jusqu’aux stades avancés et dans la pré-commercialisation, a été démontrée avec le succès de l’étude de Phase 3 ELATIVE® à 52 semaines évaluant elafibranor dans la Cholangite Biliaire Primitive (CBP). Au-delà des thérapies, GENFIT dispose également d’une franchise diagnostique focalisée sur la Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), anciennement la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et l’ammoniaque. GENFIT, installée à Lille, Paris (France), Zurich (Suisse) et Cambridge, MA (États-Unis), GENFIT est une société cotée sur le Nasdaq Global Select Market et sur le marché réglementé d’Euronext à Paris, Compartiment B (Nasdaq et Euronext : GNFT). En 2021, Ipsen est devenu l’un des actionnaires les plus importants de GENFIT avec une prise de participation de 8 % au capital de la Société. Pour plus d’information, consultez www.genfit.com

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Avertissement GENFIT

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives à propos de GENFIT, y compris au sens où l’entend le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, et en particulier des déclarations prospectives relatives au potentiel d’élafibranor en tant que traitement de seconde intention sûr et efficace de la Cholangite Biliaire Primitive, qu’opportunité de gérer la progression de la maladie et à sa capacité à améliorer le prurit, réduire les lésions hépatiques induites par la cholestase et améliorer la fonctionnalité du foie. L’utilisation de certains mots, comme « penser », « potentiel », « espérer », « devrait », « pourrait » et d’autres tournures ou expressions similaires, a pour but d’identifier ces déclarations prospectives. Bien que la Société considère que ses attentes sont basées sur les attentes actuelles et les hypothèses raisonnables de sa Direction Générale, ces déclarations prospectives peuvent être remises en cause par un certain nombre d’aléas et d’incertitudes connus ou inconnus, ce qui pourrait donner lieu à des résultats substantiellement différents de ceux décrits, induits ou anticipés dans lesdites déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent, sans caractère limitatif, les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris dans le domaine de la sécurité des candidats-médicaments, au coût, aux progrès et aux résultats de nos essais cliniques prévus et en cours, aux examens et autorisations d’autorités réglementaires aux États-Unis, en Europe et dans d’autres pays concernant notre candidat-médicament et nos solutions diagnostiques, le succès commercial potentiel de l’Elafibranor s’il est homologué, les fluctuations du taux de change, notre capacité à continuer à lever des fonds pour financer notre développement, ainsi que les risques et incertitudes développés ou identifiés dans les documents publics déposés auprès de l’Autorité des marchés financiers (« AMF »), y compris ceux développés au Chapitre 2 « Principaux risques et incertitudes » du Document d’enregistrement Universel 2022 de la Société déposé auprès de l’AMF le 18 avril 2023, disponible sur les sites Internet de la Société (www.genfit.com) et de l’AMF (www.amf-freance.org) et ceux développés dans les documents publics et rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission (« SEC ») (États-Unis), dont le Document de Form 20-F déposé auprès de la SEC à la même date, et dans les documents et rapports consécutifs déposés auprès de l’AMF et de la SEC, incluant le Rapport Semestriel d’Activité et Financier au 30 juin 2023, ou rendus publics par ailleurs par la Société. De plus, même si les résultats, la performance, la situation financière et la liquidité de la Société et le développement du secteur industriel dans lequel elle évolue sont en ligne avec de telles déclarations prospectives, elles ne sauraient être prédictives de résultats ou de développements dans le futur. Ces déclarations prospectives ne sont valables qu’à la date de publication de ce document. Sous réserve de la réglementation applicable, la Société ne prend aucun engagement de mise à jour ou de révision des informations contenues dans ce communiqué, que ce soit en raison de nouvelles informations, d’évènements futurs ou autres.

Références

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8. Kowdley. K.V, et al. NEJM. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306185

Pièce jointe

• CP_Elafibranor FDA NDA and EMA validation_07122023